2020賽季美國網球公開賽結束單打正賽抽簽，德約科維奇和Ka-普利斯科娃分別領銜男女簽表。男單世界第一德約與希臘新星西西帕斯、德國新銳小茲維列夫同區；奧地利名將蒂姆則與俄新星梅德韋杰夫、穆雷等同處下半區。女單方面主場作戰的小威可能提前遭遇同為前賽會冠軍的同胞斯蒂文斯。

今年至此賽季不敗的德約與4號種子西西帕斯分別領銜上半區的兩個1/4區，其中德約首輪遭遇波黑選手祖姆胡，同一個1/4區的大號種子是比利時人戈芬。西西帕斯與德國新銳小茲維列夫共守2/4區，小茲維列夫首輪迎戰2017年賽會亞軍得主安德森。

男單下半區名將如云，奪冠熱門之一蒂姆簽運不佳。奧地利名將所在的4/4區里不僅有前賽會冠軍穆雷和西里奇，更有狀態穩定的西班牙人巴蒂斯塔-阿古特。巴蒂斯塔-阿古特以3勝1負領先和蒂姆的交戰紀錄。賽會3號種子梅德韋杰夫則與去年賽會四強貝萊蒂尼坐鎮3/4區。

女單首個1/4區由Ka-普利斯科娃和科貝爾領銜。2/4區則有錢賽會冠軍大坂直美，大坂直美有望在第3輪遭遇東道主超級新星高芙，不過后者必須闖過31號種子塞瓦斯托娃的首輪挑戰。

3號種子小威廉姆斯、前賽會亞軍凱斯、新星阿尼西莫娃和前賽會冠軍斯蒂文斯聚首在3/4區。其中小威和斯蒂文斯可能在第3輪提前遭遇。金花張帥亦在該區，她首輪迎戰比利時選手博納文圖雷。

復出的比利時名將克里斯特爾斯持外卡出戰，首輪遭遇21號種子亞利桑德羅娃。她與年初澳網冠軍肯寧、大威廉姆斯以及兩位白俄羅斯名將阿扎倫卡、薩巴倫卡同在4/4區。