“柏林病人”和“倫敦病人”的提示

那么，如果少了CCR5的幫助，是不是就能阻止HIV的肆虐呢？事實正是如此。隨后的研究發(fā)現(xiàn)，CCR5-Δ32純合突變的CD4陽性T細(xì)胞具有抵御HIV感染的能力。這一基因突變后，免疫細(xì)胞表面的CCR5受體就會發(fā)生變化，艾滋病病毒表面的某種蛋白與CD4陽性T細(xì)胞表面的受體結(jié)合就無法照常進(jìn)行了。

2007年，患有白血病合并艾滋病的“柏林病人”在接受具有CCR5-Δ32突變的造血干細(xì)胞移植后，實現(xiàn)了“功能性治愈”。這位名叫蒂莫西·布朗的病人同時患有艾滋病和白血病，2007年他在柏林接受放射療法和造血干細(xì)胞移植，具有CCR5-Δ32突變的造血干細(xì)胞在成功移植后能在體內(nèi)分化為具有CCR5-Δ32突變的T細(xì)胞，因此這種治療方法不僅能治愈白血病，同時也治愈了艾滋病；2019年，“倫敦病人”案例的證明此前“柏林病人”并非個例。因此，通過基因編輯敲除成體造血干細(xì)胞上CCR5基因，再將編輯后的細(xì)胞移植到艾滋病患者體內(nèi)有可能成為“功能性治愈”艾滋病的新策略。

基因編輯：治療新策略

適合“干細(xì)胞移植療法”的細(xì)胞要從哪里來呢？即使CCR5-Δ32突變率較高的高加索人種中，其純合概率也僅有1%，十分稀有。因此研究人員想到，能不能人工“創(chuàng)造”出這樣的“突變”，然后移植給患者呢？

當(dāng)然可以！這也正是鄧宏魁教授課題組采取的方案。在成體造血干細(xì)胞上敲除CCR5基因，結(jié)合已經(jīng)在臨床上成熟應(yīng)用的造血干細(xì)胞移植技術(shù)將編輯后的細(xì)胞移植給患者。造血干細(xì)胞在患者體內(nèi)增殖、分化，最終可以形成能夠抵御HIV病毒感染的免疫細(xì)胞。更重要的是，該策略編輯成體細(xì)胞，不會遺傳給后代，不存在倫理問題，是理想的治療策略！